为什么药物需要无菌?

当吞下药片或液体药物时，它们会到达胃和肝脏，在那里它们被分解，并被送到身体需要发挥作用的地方。胃里含有致命的强酸微生物因此，制造商不需要太担心如何控制被吞下的药物中的微生物。然而，真菌可能是相当有问题的，所以在生产非无菌口服药物时仍必须采取许多预防措施。

其他药物被注射到血液中，这有助于它们比口服药物更快地起作用。这些药物叫做注射用药物的．如果病人病得很重、失去知觉或无法吞咽，就使用肠外注射。因为这些药物进入血液，他们必须无菌这意味着它们必须没有细菌或其他活的微生物。如果注射药物含有微生物，这些微生物会在体内传播并繁殖，使人病得很重。因此，生产设施叫无尘室使用特殊技术防止微生物进入药品。

什么是洁净室?

洁净室是一种特殊的房间，可以过滤掉灰尘、微生物和颗粒。manbetxapp在线登录定期更换空气，以尽可能保持该区域的清洁。洁净室根据允许进入洁净室的微生物和颗粒数量分为不同级别(A、B、C或D) [manbetxapp在线登录1］．A级是“最干净”的洁净室，而D级是最不干净的，但仍然比你想象的要干净得多!即使无尘室是高度控制的，微生物和颗粒仍然可以潜入!manbetxapp在线登录图1展示了洁净室的样子。

洁净室污染源

生产注射药物是非常复杂的!注射药物的生产从头到尾都需要高技能的人员和特殊的设备。微生物可以通过几种方式潜入洁净室，包括人体，通过水或空气，表面，以及通过进出洁净室的物品运输。

人

洁净室中的大多数微生物来自于在这些区域工作的人。使用机器人可以帮助减少洁净室所需的人员数量，但通常仍然需要人力。在受污染的洁净室中进行的研究表明，大多数微生物是通常在人体皮肤上发现的微生物[2］．当人们在洁净室工作时，必须穿专门设计的衣服来控制污染。这个过程叫做无菌净化服（图2)．这种服装通常包括手套、口罩、鞋套、兜帽和一套看起来像睡衣的衣服。人类产生大量的皮肤细胞(每天50亿个)，所以即使有了所有这些保护措施，微生物也会搭乘这些脱落的皮肤细胞的便车，污染洁净室。无菌长袍不能捕捉每一个人!

在洁净室工作之前，人们必须接受特殊培训，以帮助减少污染。例如，它们必须移动得非常缓慢，尽量不接触表面。研究表明，一个人运动得越多，产生的污染就越多。例如，一个人走路每分钟会产生大约500万个颗粒。manbetxapp在线登录一个站着不动的人每分钟只能产生10万个粒子[manbetxapp在线登录3.］．这就是为什么在洁净室工作的人应该只在必要的时候移动，他们应该尽量减少说话、唱歌、吹口哨和咳嗽!如果人们感到不适，也不允许进入洁净室。

水

细菌有时能在水中生长。所以，在生产无菌药品时，一种特殊的水叫做注射用水(WFI)。在微生物学中，可以生长的微生物数量是用一种叫做菌落形成单位(CFU)。例如，在饮用水中，每毫升水最多允许含有500 CFU [4］．这意味着，在一杯典型的饮用水中，可能有多达118,000个微生物!然而，WFI必须基本上没有细菌，每毫升溶液中含有< 1 CFU。因此，在一杯WFI中，最多只能有50个微生物，这表明用于注射药物的水必须是多么干净!如果使用了错误的水，那么微生物就会生长，影响药品的质量，可能会使人生病。

空气及通风

洁净室使用两种主要类型的通风系统:单向气流和湍流气流(图3)．单向气流用于密闭区域，创造a级(最清洁)环境。在单向气流中，设备沿水平或向下的直线快速吹气(图3 b)．天花板上装有特殊的过滤器，地板和墙壁上有通风口，可以吸走空气中的微生物。湍流气流(图3一)，当房间里有很多设备和难以到达的区域，单向流无法到达时使用。空气流经整个房间，并通过过滤器将所有微生物吸出。

表面

洁净室的设计是为了防止微生物的沉淀和生长。任何设备都是由坚硬光滑的材料制成的，微生物无法在上面生长，比如不锈钢。表面也会定期清洁和消毒。有时,抗菌像银这样的材料被添加到表面以阻止微生物的生长。大多数洁净室的表面是光滑的，因为微生物可以在粗糙的表面上定居和生长。微生物不太可能粘附在光滑的表面上，所以它们会被通风系统捕获，并通过过滤器被吸出。5］．

进出洁净室的物品运输

材料必须经常进出洁净室，而每一次材料的进出，都有可能让微生物搭上便车进入洁净室!为了控制这一点，任何进入洁净室的东西都必须先清洗干净。这包括使用消毒剂溶液杀死微生物及其孢子。孢子由微生物释放，并有可能生长成新的微生物。物料也通过单向气流的输送槽进入洁净室。在材料进入洁净室之前，将表面的微生物扫入通风系统，从而降低了污染风险。

总结

在生产注射药物时，生产设施必须保证有一个清洁的环境，每个人都必须尽最大努力防止洁净室被污染。通过这样做，医疗机构可以确信药物对患者是安全的，并将以它们应有的方式发挥作用。在药品生产过程中严格的清洁措施意味着，如果发生污染，设施可以迅速追踪污染源，并防止任何受影响的药物分发给患者，从而保证人们的安全。

术语表

微生物：↑细菌:肉眼看不见的小生物，包括细菌、病毒或真菌

注射用药物的：↑被注入血液或眼睛的药物。

无菌：↑无微生物的;完全干净。

洁净室：↑一个工程空间，保持低浓度的空气微粒，以大大减少微生物。manbetxapp在线登录

无菌净化服：↑在非常清洁的环境中使用的防护服;提供一次性使用。

注射用水：↑水质特别高，无明显污染。

菌落形成单位：↑一种用来估计样品中活的微生物细胞数量的单位。

抗菌：↑能破坏或抑制微生物生长的

利益冲突

KG和MT受雇于MTL项目有限公司。TS受雇于生物生产实验室。

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参考文献

[1]↑法夸尔森，G. J.和戈德施密特，n.a 2017。理解生命科学设施的清洁度分类．制药工程。网上订购地址:https://ispe.org/pharmaceutical-engineering/march-april-2017/understanding-cleanliness-classifications-life-science(访问时间为2022年3月5日)。

[２]↑人体粒子脱落研究。2011.洁净室技术．网上订购地址:https://cleanroomtechnology.com/news/article_page/Study_into_human_particle_shedding/62768(访问时间为2022年3月5日)。

[3]↑洁净室技术，2011。人体颗粒脱落研究．网上订购地址:https://cleanroomtechnology.com/news/article_page/Study_into_human_particle_shedding/62768(访问时间为2022年3月11日)。

[4]↑食品药品监督管理局，2016。高纯水系统检查指南．高纯水系统(7/93)。网上订购地址:https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/inspection-guides/high-purity-water-system-793(访问时间为2022年3月5日)。

［5］↑怀特，W.， Agricola, K.，德克斯，M. 2015。洁净室中的空气微粒沉积:沉积机理。洁净空气防护Rev．24:4-9。