תַקצִיר
הלבהואמשאבהשמביאהדםלכלחלקיהגוף。סידןמשחקתפקידחשובבפעילותהחשמליתובתפקודיהפעימהשלהלב。חלקיקיסידןנכנסיםאלתאישרירהלבבמהלךכלפעימתלבותורמיםלאותהחשמלישמתאםאתתפקודהלב。חלקיקיסידןגםנקשריםלמנגנוניםבתוךהתאשמסייעיםלתאלהימחץיחד(“להתכווץ”),מהשגורםללבלהזריםדם。במחלותמסוימותהדלתותששולטותבתנועתהסידןלאמתפקדותכראוימהשמוביללאותותחשמלייםאבנורמליים,אשרעלוליםלגרוםלקבוצהשלמחלותלבשנקראותהפרעותבקצבהלב。נוסףעלכךויסותאבנורמלישלסידןעלוללפגועבאופןישירבתפקודהפעימהאוההרפיהשלהלב。מדעניםזיהושלקויותבטיפולבסידןמשחקותתפקידמרכזיבהרבהמחלותשלהפרעותבקצבהלב。אולםלמרותהפיתוחיםבטכנולוגיות(ביו)רפואיותעדייןנותרוכמהשאלותחשובותעלהמנגנוניםוהטיפוליםבבעיותשקשורותלסידן。
?
סידןנוכחבמרביתהמזונותכוללמוצריחלבכמוחלבוגבינה,ולעיתיםקרובותדגיםקטניםוחלקמהירקות。במשךזמןרבידועשסידןתורםלחוזקשלהעצמותשלנו。כמוכןמדעניםגילושסידןמשחקתפקידחשובבלב(איור1).הלבפועםיותרמ2מיליארדפעמיםבממוצעלאורךהחייםכדילהזריםאתהדם,אשרנדרשלסיפוקאנרגיהלכלהאזוריםבגוף。בהלבמכיל,יןהשאר,3מיליארדתאישרירשנמחציםיחד(“מתכווצים”)במהלךכלפעימתלבואחראייםעלתפקודהפעימהשלהלב。כדילוודאשכלתאמתכווץברגעהנכון,הלבמשתמשבאותחשמלישזזמתאאלתא,ממשכמוגלשלאוהדיםבאיצטדיוןשָׁםפעילותשלאדםאחדמפעילהאתהשכן。מחקריםשנערכובמהלךהעשוריםהאחרוניםגילושחלקיקיסידןאחראייםעלהקישורביןהפעלהחשמליתוכיווץמכני(איור1).חלקיקיסידן,שישלהםמטעןחשמלי,נכנסיםאלתאישרירהלבבמהלךכלפעימהותורמיםלאותהחשמלי。נוסףעלכךחלקיקיהסידןהאלהמאתחליםאתהכיווץבאמצעותהיקשרותלמנגנוןמיוחדבתוךהתא。כאשרהסידןנקשרהמנגנוןמתחיללזוזולגרוםלתאלהימחץ。מצדאחרכשחלקיקיהסידןמוסריםמתאיהלבזהמעוררהרפיה,מהשמאפשרללבלהתמלאמחדשעםדםלפנישמתחילההפעימההבאה。לכן,ללאסידןהלבהיהמפסיקלפעוםמיד,דברשהודגםבניסויעל——ידיד”רסידנירינגרבשנות1880המוקדמות。
תאשרירהלב:ביתעםהרבהדלתותוחדרים
תאשרירלבהואכמוביתגדולעםהרבהדלתותוחללים(איור2).חלקיקיסידןיכוליםלזרוםאלתוךהתאומחוץלובאמצעותמבניםדמויישַׁעַרשנקראיםתעלותיונים[1].תעלותהיוניםהאלהמסייעותלתאלשלוטעלכמותהסידןשבתוכו。נוסףעלאספקתסידןמחוץלתאישנוֹחללגדולבתוךהתאשנקרארשתיתסרקופלזמטית(SR -肌浆网),אשרמאחסןאתמרביתהסידןשנדרשלכיווץהלב。חללהרשתיתהסרקופלזמטיתגםמכילדלתותכניסהויציאהעבורסידן。דלקולטניריאנודין.הסידןשנכנסלתאהלבדרךתעלתיוניסידןמפעילאתקולטניהריאנודיןכדילשחררמספיקסידןלsrולאתחלאתכיווץשרירהלב。זהמתבצעבאמצעותקשירתמבנהאחר,שנקראטרופונין,בתוךתאשרירהלב。במהלךההרפיהסידןמנותקמטרופוניןומסולקמחוץלתאאומאוחסןבתוךהsr。
נוסףעלדלתותהסידן,תאישרירהלבמצוידיםבדלתותאחרותשאחראיותעלתנועותשלחלקיקיםאחריםאלתוךהתאומחוץלוכמולמשלנתרן,זרחןוכלור。לאחרונהמדעניםגילושסידןיכוללווסתאתהפעילותשלהדלתותהנוספותהאלהוהואגורםלהןלהיותקלותאוקשותיותרלפתיחה,מהשמדגישאתהאחריותהגדולהשלסידןבתוךתאישרירהלב[2].
?
בחלקמהמקריםהדלתותששולטותבתנועהשלסידןלאמתפקדותטוב,מהשגורםלכמותגדולהמדיאוקטנהמדישלסידןלהיכנסלתא。לעיתים,חוסרהתפקודהזהנגרםעל——ידיקידוםהגילאומחלותאחרות。לחלופין,שינויים/וריאציותבגניםשלנו(שנקראיםמוטציותגנטיות)יכוליםלשנותאתהצורהשלתעלתהיונים,ובמקריםקיצונייםעלוליםלמנועאתהפתיחהאוהסגירההתקינהשלהתעלה。זהיכוללהוביללאותותחשמלייםאבנורמליים,שעשוייםלגרוםלקבוצהשלמחלותלבשנקראות“……”“……”“……”“…….
מחלותשלהפרעותבקצבהלבמתרחשותכשהתקשורתהחשמליתביןתאיםהופכתלבלתימתואמתאוכשקבוצותשלתאיםמייצרותבאופןספונטניאותותחשמלייםנוספים。כפישציינוקודם,תקשורתחשמליתבלבדומהלגלשלאוהדיםבאיצטדיוןכדורגל,שגםנשעןעלתקשורתברורה。אםהאורותכבוייםוהצופיםלאיכוליםלראותזהאתזה,התקשורתלאתתרחשולאיתאפשרליצורגליפה。הגלגםעובדבאופןתקיןאםאנשיםזזיםרקכשהגלמגיעלמושבשלהם。נפרפור.פרפורגורםללבלהזריםדםבאופןלאיעיל,מהשמוביללאספקתאנרגיהנמוכהיותרלאיבריושלהאדם。
כמוכןתנועהאבנורמליתשלסידןעשויהלשבשבאופןישיראתהכיווץאואתההרפיהשלהלב,מהשימנעתפקודפעימהתקין。תחתהתנאיםהאלה,תאיהלביכוליםבסופושלדבר”להתעייף”ולהיכשל。恭恭敬敬地יספיק恭恭敬敬地ל恭恭敬敬地יכולהלגרוםלמגווןרחבשלבעיות,החלמבעיותקלות(שיעולאועייפות)וכלהבבעיותחמורות(קוצרנשימהוהתנפחותאיברים)。ז回绝回绝,回绝回绝回绝,回绝回绝יצרנ回绝回绝回绝回绝回绝回绝דם。לאחרונהמדעניםמצאושסידןקשורבחוזקהעםקידוםשלאיספיקתלב。איספיקתלבגםמעלהאתהסיכוןלחלותבמחלותקטלניותשלהפרעותבקצבהלב[3.].
מהמדעניםעשועדכהכדילהביןטוביותראתתפקודהסידןבלב吗?
בהינתןההשפעהשלמחלותלבאנועשוייםלתהותמהמדעניםיכוליםלעשותכדילהפסיקאתהתרחשותהמחלותהאלה。במשךכמהעשוריםמדעניםחקרואתתפקידהסידןבתאישרירהלב。הםיודעיםכיוםשבחלקממחלותהלבכמולמשלפרפורואיספיקתלב,לקויותבוויסותהסידןמשחקותתפקידחשוב[2].כיוםמדעניםיכוליםלחקורתנועותשלסידןעלידילקיחתתאשריראחדמחיותאוממטופליםוחקירתהתאיםהבודדיםהאלהבאמצעותשיטהמתוחכמתשנקראת膜片箝,אשרמאפשרתלמדודאותותחשמלייםשעובריםדרךתעלותיוניםמסוימות。זהמתבצעעל——ידיחיבורמחטזכוכיתקטנהמאוד(קטנהיותרמפי20משערהבודדת)לפניהשטחשלהתא。מדעניםגםיכוליםלמדודאתהמספרשלתעלותבתוךתאלבואתמיקומןעל——ידיחיבורסמניםשפולטיםאורלתעלות,אשראפשרלראותבמיקרוסקופ。לאחרונהמדעניםהתחילולהשתמשבמודליםממוחשביםכדילחבראתהנתוניםהאלהולסייעלהםלחזותאתהשפעתהשינוייםבוויסותהסידןעלתאיהלב[4].
ההבנההמשופרתשלהפרעותבקצבהלבסייעהלחזותאלהמטופליםיהיובעליסיכוןגבוהלחוותאתהבעיותהאלה,והובילהלטיפוליםטוביםיותר[5].אלדוגמה,פשרלהשתמשבתרופותכדילחסוםאתתעלותהיוניםכךשהדלתותיישארוסגורותוכמותהסידןבתאתהיהנשלטת。לחלופין,רופאיםמומחיםיכוליםלשיםמכשירקטןבתוךהלב,דרךהוורידים,כדילהוציאאתתאיהדםשמייצריםאותותבלתירצוייםכךשהםלאיגרמויותרלפרפור(איור3).למרותהפיתוחיםהמרשימיםבטכנולוגיהה(ביו)רפואית,עדייןנותרוכמהשאלותחשובותבנוגעלמנגנוניםולטיפולבבעיותשקשורותבסידןבתוךתאישרירהלב。כמהקבוצותמחקרברחביהעולםעובדותקשהכדילענותעלהשאלותהאלה。
מילוןמונחים
כיווץ(收缩):↑מחיצהשלתאישרירהלביחד,אשרגורמתללבלהזריםדם。
(离子通道):↑מבניםדמויישַׁעַרבתאישרירהלבשמאפשריםלחלקיקיםטעוניםלהיכנסאולצאתמהתא。
קלטנירינדי(Ryanodine受体):↑שערסידןחשובשממוקםבתוךתאישרירהלבעלהמאגריםהביתן——אייםשלסידןב肌质网。
(基因突变):↑וריאציהבגןשעשויהלשנותאתתפקודהחלבוןשמיוצרממנו。
(心律失常):↑פיל
פרפור(颤):↑הפרעהמסוכנתבקצבהלבעםתנועהלארגילה,מהירהמאודשלתאישרירהלב。
(心力衰竭):↑צף。
膜片箝:↑שיטהלמדידתהפעילותשלתעלותיוניותבתאישרירהלב。
ינטרסים
המחבריםמצהיריםכיהמחקרנערךבהעדרכלקשרמסחריאופיננסישיכוללהתפרשכניגודאינטרסיםפוטנציאלי。
מקורות
[1]↑巴托斯,d.c.,格兰迪,E,和里普林格,c.m. 2015。心脏的离子通道。压缩机。杂志。5:1423 - 64。doi: 10.1002 / cphy.c140069
[2]↑海曼,J,席尔默,I,和杜波夫,D. 2016。心脏钙处理异常的多重促心律失常作用:触发活动、传导异常、搏动变异性和不良重塑。Europace。18:1452-4。doi: 10.1093 / europace / euv417
[3]↑约翰逊,D. M.和安东斯,G. 2018。心衰的心律失常机制:肾上腺素能刺激、拉伸和钙的联系。前面。杂志。9:1453。doi: 10.3389 / fphys.2018.01453
[4]↑Sutanto, H., van Sloun, B., Schonleitner, P., van Zandvoort, M., Antoons, G.和Heijman, J. 2018。ryanodine受体和l型Ca的亚细胞分布2 +通道调制Ca2 +-瞬态性质和自发Ca2 +-释放事件。前面。杂志。9:1108。doi: 10.3389 / fphys.2018.01108
[5]↑海曼,J.,盖泽巴什,S.和杜波夫,D. 2017。研究性抗心律失常药物:早期临床开发中有前景的药物。当今专家。投资。药物。26:897 - 907。doi: 10.1080 / 13543784.2017.1353601