תַקצִיר
לעיתיםתאיםמכיליםשגיאותבדנ”אשלהם,טעויותאלהנקראותמוטציות,אשרעשויותלהוביללמגווןמחלות。תאיסרטןהםתאיםעםמוטציותשאיבדואתיכולתםלשלוטבגדילהשלעצמם。התאיםהאלהמתחלקיםבמהירותויכוליםלהתפשטלחלקיםאחריםבגוף。מדעניםמנצליםאתהתכונההזושלתאיסרטןבמטרהלנסותלפתחטיפוליםשוניםשיהרגורקתאיםשמתחלקיםמהרמאוד。אךמההיהקורהאםתאיסרטןהיוגדליםלאט,אופשוטהיומפסיקיםלגדול吗?רי。התאיםהאלה,שנקראיםתאיסרטןמתמידים(癌症持续程序),הםתאיםשאינםגדלים,אשרלאניתןלחסלםבאמצעותטיפוליסרטןמסורתיים。במאמרהזה,נתארמהםתאיסרטןמתמידים,ומדועאנומשקיעיםמאמץמיוחדבחקירתם。
סרט:
סרטןהואאחדהגורמיםהמוביליםלמוותכיום,ומדעניםרביםמשקיעיםמאמץרבבמטרהלמצואדרכיםחדשותלרפאו。ההערכההייתהשבשנית2020תגלוכ-1.8מיליוןמקריםחדשיםשלסרטן,ויהיוכ-600000מיתותמסרטןבארצותהבריתבלבד[1]。2015年בשנתכ-80.2מיליארדדולריםאמריקאיםהושקעובהוצאותרפואיותשקשורותלסרטן[1]。דיי,。אםכן,מהוסרטןומדועכלכךקשהלטפלבו吗?
סרטןהואקבוצתמחלותשיכולותלהופיעבמגווןאיברים/רקמותשלהגוף。רקמותתאיסרטןמתחלקותבדרךכללבקצביםמהיריםמאוד,והתאיםהאלהיכוליםלהתפשטלאזוריםאחריםבגוףדרךמערכותהדםוהלימפה,בתהליךשמייצרגרוּרוֹת.רקמותאלה,שגדלותבאופןאבנורמלי,נקראותגםגידולים。。השיעוריםשלחלוקהומוותתאיבדרךכללנמצאיםתחתשליטההדוקהשלחלבוניםמסוימים。סרטנגרםלרלידימוּטציוֹת,„„„„„„„„„„גורמיםסביבתיים,כמולמשלכימיקליםבטבקאוקרנייםאולטרה——סגולותמהשמש,יכוליםלתרוםלהתפתחותהמוטציותהאלה。דנ”אנושאמידעלגביאיךליצוראתכלהחלבוניםבתא;לכן,מוטציותבדנ”אעשויותליצורחלבוניםאבנורמליים。אםהחלבוניםשמווסתיםגדילתתאיםעובריםמוטציה,הגרסאותהלאנכונותשלהםעשויותלהוביללגדילתתאיםאבנורמלית,ולהתפתחותשלסרטן。
-200年ישנםיותרמסוגיסרטןשונים,וכלסוגנגרםעלידימוטציותשונות。כמוכןמאחרשתאיסרטןמתחלקיםמהרכלכך,הםנוטיםלפתחמוטציותרבותעודיותר。לכן,קשהלפתחתרופהאחתלכלסוגיהסרטן。כיום,מרביתהטיפוליםהשכיחיםלסרטןמכווניםלתאיםשגדלים/מתחלקיםבמהירות,מאחרשזוהיאחתהתכונותהמרכזיותשלתאיםסרטניים。
?
מהאםחלקמתאיהסרטןמפסיקיםלהתחלקאונשאריםרדומים, ?מחקריםעכשווייםהראושתת——אוכלוסיותקטנותשלתאיסרטןמפסיקותלגדולבנוכחותשלתרופותנוגדות——סרטן[3.,2]。api / api / api / api / api / api / api / api / api / api / api / api / api / api / api / api / api / api / apiתאיםמתמידים.מאחרשהםלאגדלים,התרופותנוגדותהסרטןלאיכולותלתקוףאותם。אךברגעשהמטופליםכברלאנוטליםתרופות,התאיםהמתמידים——הרדומיםמתעורריםוממשיכיםלגדול(איורים1,2).מצבזהגרםלכךשקשהמאודלהביאלהכחדהמוחלטתשלסרטן。
![。](https://www.frontiersin.org/files/Articles/549100/frym-08-549100-HTML/image_m/figure-1.jpg)
- 。
- איורזהמראהאתההבדלשביןתאיםמתמידים(בירוק)לביןתאיםעמידיםלתרופות(באפור)。תאיסרטןרגילים(בכתום)לאשורדיםמינוניםגבוהיםשלתרופותנוגדות——סרטן。(一)תאיםמתמידיםשורדיםאתהטיפולוממשיכיםלגדולכשהתרופותמוּסרוֹת。תאיהבתשמיוצריםעלידיתאיםמתמידיםדומיםלאוכלוסייתהתאהמקורי,והםרגישיםלתרופה。(B)תאיםעמידיםיכוליםלשרודגםהםטיפולתרופתי,אולםתאיהבתשלהםגםהםעמידיםלתרופה,מאחרשהעמידותמועברתעלידיחלוקהתאית,אךהתכונהשגורמתלתאיםלהיותמתמידיםאינהמועברתעלידיחלוקהתאית(האיורנוצרבאמצעותBiorender.com).
![ר2 -דליסרטידים。](https://www.frontiersin.org/files/Articles/549100/frym-08-549100-HTML/image_m/figure-2.jpg)
- ר2 -דליסרטידים。
- תאימלנומה(סרטןעור)טופלובאמצעותמינוןגבוהמאודשלתרופהבשםגמציטבין,במשךשלושהימים。כעבורשלושהימים,התאיםהמתמידיםששרדו,נאספווגודלומחדשבסביבהנטולתתרופות。התאיםשגודלומחדשטופלושובבמטרהלבחוןאתרגישותםלתרופה。תוכלולראותשתאיםמתמידיםהיומסוגליםלגדולמחדשוליצורתאיבתאחריהסרתהתרופה。כפישהיהמצופה,תאיהבתנעשורגישיםלתרופהכשטופלושוב。
יצד?חוסרבחומרימזוןוחמצןיכוללגרוםלחלקמהתאיםהסרטנייםלהפוךלרדומים。תרופותנוגדותסרטןעשויותגםלעודדכניסהלמצברדוםבקרבחלקמהתאים。זהמוביללשאלהנוספת:אםהימצאותבמצברדוםיכולהלסייעלתאיםסרטנייםלשרודטיפולים,מדוערקחלקמהתאיםנעשיםרדומים吗?האםלאהיהמועיל(לסרטן)שכלהתאיםהיומתמידים吗?אחתהסיבותלכךשרקחלקמהתאיםנעשיםמתמידיםהיאשתאיסרטןהםמגווניםביותר。לתאיסרטןישתכונותשונות,בדומהלאופןשבולכלאדםישאישיותייחודית。המשמעותהיאשכלתאסרטןפרטניעשוילהיותשונהמעטמשאראוכלוסייתתאיהסרטן。אםכן,לחלקמהתאיםישחלבוניםמסוימיםשמאפשריםלהםלהיכנסלמצברדום,בעודשלאחריםאין。לרועהמזל,ישנןעדייןהרבהשאלותבלתיפתורותלגביתאיםסרטנייםמתמידים,ונדרשלערוךמחקררבכדילהביןאתהתאיםהאלה。
יצדידיםי?
לפנישנדוןבאופןשבותאיםמתמידיםשורדיםטיפוליםתרופתיים,ראשיתאנוצריכיםלהביןאתההבדליםשביןתאיסרטןעמידיםומתמידים。זוכריםשדיברנועלמוטציותדנ”אשיכולותלגרוםלסרטןעלידיהפרעהלגדילההתאית?תאיסרטןעמידיםהםתאיסרטןעםמוטציותנוספותשמאפשרותלהםלשרודטיפולתרופתיולהמשיךלגדול,אפילובנוכחותשלהתרופה。בזמןהתחלקותם,התאיםהאלהיכוליםליצורתאיםחדשים,שנקראיםתאיבת,גםם。תאיםמתמידים,לעומתזאת,לאגדליםאושהםגדליםלאטמאודבמהלךטיפולתרופתי。ברגעשהתאיםהמתמידיםמתחלקים,הםיוצריםתאיבתשרגישיםלטיפוליםנוגדי——סרטן。כלומר,שלאכמועמידוּת,מנגנוןההישרדותשלתאיםמתמידיםאינומועברהלאהבאמצעותחלוקהתאית(איור1).
אנויודעיםשתאיםמתמידיםשורדיםטיפולתרופתימאחרשהםרדומיםזמנית。אךעשוייםלהיותמנגנוניםנוספיםשמסייעיםלתאיםמתמידיםלשרודטיפולתרופתי。אפשרותאחתהיאשתאיםמתמידיםעשוייםלדחוףאתהתרופותהחוצהמהתאבקצבגבוהיותרמזהשלתאיםשאינםמתמידים。או,שתאיםמתמידיםעשוייםלהיותיעיליםיותרבתיקוןהנזקשנגרםעלידיתרופות。מחקריםשנערכולאחרונההראוכיתאיםמתמידיםעשוייםלהכילאנזימיםידים[3.,2]。האנזימיםהאלהמסייעיםלתאיםמתמידיםלשרודגורמיסטרס(עָקָה)סביבתייםשוניםלרבותתרופות。ממצאיםאלהמהוויםצעדמשמעותילהבנתהאופןשבותאיםמתמידיםפועלים。נדרשיםעודמחקריםרביםלפנישנוכללגבשהבנהברורהשלתאיםמתמידים。אךכדילערוךאתהניסוייםהאלהאנוצריכיםלהתגברעלמכשוליםמסוימים,שאחדמהםהואהיכולתלהפרידביןתאיםסרטנייםמתמידים,עמידיםו”רגילים”。
יצד?
הצעדהראשוןשנדרשכדילחקורתאיםמתמידיםהואלבודדאותםמתאיסרטןרגילים。?אנויכוליםלטפלבתאיםהסרטנייםבאמצעותתרופהבמשךזמןרב。טיפולזהצפוילהרוגאתהתאיםהרגילים,אולםלאאתהתאיםהמתמידים。בסיוםהטיפול,אנומסיריםאתהתרופהואזמגדליםמחדשאתהתאיםהמתמידיםבסביבהנקייה,ללאהתרופה。תאיםמתמידיםבסופושלדברמתעורריםומתחלקיםכדיליצורתאיבת。,אלאחרמכןנויכוליםלטפלבתאיהבתבאמצעותהתרופה,ולבחוןאםהםרגישיםלטיפול(איור2).אםתאיהבתרגישיםלתרופה,אנויכוליםלהסיקשהתאיםשבודדנובהתחלההיומתמידים,ולאעמידים。צעדהווידואהזהחיונימאחרשחשובלזכורכישלאכמותאיםעמידים,תאיהבתשלתאיםמתמידיםרגישיםלתרופות。בידודשלתאיםמתמידיםבאמצעותהשיטההזושכיחמאוד。לאחרבידודהתאיםהמתמידים,ביכולתנולערוךהרבהמחקריםמעניינים:אנויכוליםלחקוראתהאופןשבותאיםאלהמתפקדיםואתחילוףהחומריםשלהם;אנויכוליםלנטראתהאופןואתהתזמוןשבוהםמתעוררים;ואנוגםיכוליםלהשתמשבהםכדילנסותלמצואתרופותחדשותויעילותיותרכנגדסרטן。
?
אחתהסיבותהעיקריותלחקירתתאיםמתמידיםהיאהפחתתקצבההופעהמחדששלסרטן。ישנםמקריםרביםשבהםמטופליסרטןעובריםטיפוליםיקריםוכואבים。לעיתים,הרופאיםמסכמיםשהטיפולהיהמוצלח;。מאמיניםשתאיםמתמידיםמהוויםאתאחתהסיבותהעיקריותלהישנותשלסרטןלאחרהחלמה。תאיםמתמידיםנמצאובמגווןסוגיסרטן,ביןהשארסרטןהשד,סרטןהריאותוסרטןהעור。אלהחלקמסוגיהסרטןהשכיחיםביותר,ולכולםישסיכוייםגבוהיםלהישנות。
הטיפולבסרטןשמוצעכיוםהתפתחביחסלמהשהיהלפניכמהעשורים,הודותלמדעניםולקבוצותהמחקרשמקדישיםעצמםלחֵקֶרהנושאהזה。לרועהמזל,כלפריצתדרךחדשהשאנועושיםבחקרהסרטןמלווהבסיבוכיםחדשיםשקשוריםבה。נוכחותםשלתאיםמתמידיםהיאללאספקאחדהמכשוליםהעיקרייםבטיפולבסרטן。אנוזקוקיםלחוקריםנוספיםשיכוליםלחקורתאיםמתמידיםכדילענותעלשאלותרבותשקשורותבתאיםאלה。ללאהבנתכללתכונותיהםשלתאיםמתמידים,טיפולבסרטןאוהכחדתויישארוחלוםבלתימושג。
מילוןמונחים
גרורה(转移):↑התפשטותשלסרטןממיקומוהמקורילאזוריםשוניםבגוף。
מוטציה(突变):↑תהליךשגורםלשינויברצףהדאנ”。
רדום(休眠):↑___ ___ ___ ___ ___ ___ ___ ___ ___ ___ ___ ___ ___ ___ ___
(持久化):↑תאיםסרטנייםשאינםגדליםאומתרביםאשרשורדיםזמניתטיפולבתרופותאנטי——סרטניות。
►►►►►►►►(子细胞):↑תאיםשנוצריםאחרישתאעוברחלוקהתאית。
אנזימים(酶):↑חלבוניםשמסייעיםלהאיץתגובותבגוףולווסתן。
ינטרסים
המחבריםמצהיריםכיהמחקרנערךבהעדרכלקשרמסחריאופיננסישיכוללהתפרשכניגודאינטרסיםפוטנציאלי。
מקורות
[1]↑杰马尔,A,西格尔,R,米勒,K. 2018。Home|美国癌症协会-癌症事实与统计。癌症统计中心。网上订购地址:https://cancerstatisticscenter.cancer.org/ !/(2020年3月28日访问)。
[2]↑沙玛,S. V.,李,D. Y.,李,B.,昆兰,M. P.,高桥,F., Maheswaran, S,等。2010。癌细胞亚群中染色质介导的可逆耐药状态。细胞141:69 - 80。doi: 10.1016 / j.cell.2010.02.027
[3]↑汉高尔,m.j.,维斯瓦纳坦,v.s.,瑞安,m.j.,伯乐,D.,伊顿,j.k.,马托夫,A.等。2017。耐药的持久性癌细胞容易受到GPX4的抑制。自然551:247-50。doi: 10.1038 / nature24297