הקדמה

אנטיביוטיקות[1］．לפניכן,זיהומיםחיידקייםהיוביןהגורמיםהמוביליםלמוותברחביהעולם,ותוחלתהחייםהאנושיתעמדהעלכ-47שניםבלבד。。אולם,חיידקיםנעשיםעמידיםלאנטיביוטיקותמהרמאוד。חיידקיםחדשיםומזיקיםעדייןגורמיםלמיתותרבות,מאחרשאורךזמןממושךלמצואתרופהיעילהאולפתחחיסוןחדש。חיידקיםאלה,ומיקרואורגניזמיםמסוכניםאחריםכמווירוסיםשמופיעיםבפתאומיותוהםקשיםלטיפול,נקראיםלעיתיםקרובותסוּפֶּ——חריידקים．

תהליךפיתוחתרופההואיקרוממושךמאוד。תגליתשלתרופהחדשהמתרחשתבדרךכללבמעבדה,והיאעשויהלארוךשנים。תרופותחדשותנבדקותעלבעליחייםבמטרהלקבועאתרמתבטיחותן,מהשמכונה”מחקרקְדַם——קליני”,שאורךבדרךכללכמהחודשים。אםהכולמתנהלכשורהבשלבהקדם——קליני,התרופהנבדקתעלקבוצתאנשיםקטנהכדילוודאשהיאבטוחהלשימושבבניאדם,ואזעלקבוצותגדולותיותרשלאנשים,עדשבטיחותהויעילותהמאומתות。דיקנים[2］．

במקוםלהתחילמאפסבפיתוחתרופהחדשהבכלפעםשסופ——חריידקתוקף,ביכולתנולבחוןאתאלפיהתרופותהבטוחותשכברפותחולטיפולבמחלותאחרות,ולבדוקאםהןיעילותכנגדהסופ——חריידקהחדש。זהנקראהתוויהמחדששלתרופה（איור1)——תהליךשמאפשרלנולגלות”כישרונותחבויים”שלתרופותקיימות。במאמרזה,נתבונןבדוגמאותשונותשלהתוויהמחדששלתרופות——דרךמהירהוקלהלמציאתנוגדיזיהוםחדשים。

…

回车:回车:回车:回车:回车:回车:回车:回车:回车:回车:回车:回车:回车:回车:回车:回车:回车:回车:回车:回车מגפהייים。הווירוסשכולנוהתמודדנועימובאמצעותהישארותבבידודבבתינו,עםמשפחותינו,העלהמאודאתהמודעוּתלַמידהשבהאנוחשופיםלזיהומים。מדעניםורופאיםבכלרחביהעולםהחלובמרוץכנגדהשעוןבמטרהלמצואדרכיםחדשותלהגןעלאנשיםשנמצאיםבסיכוןגבוהלפתחמחלהמסוכנתשנגרמתעלידיוירוססָארְסקוֹב2 (SARS-CoV-2)ולטפלבהם。זהוזןחדששלוירוסהקורונה,שככלהנראהעברמחיותלבניאדםבסוףנובמבר2019年בסין。מאז,כלהעולםעמדמִלֶּכֶתלתקופהממושכת,כדילהבטיחשבתיהחוליםשלנולאיוצפובאנשיםשנדבקובווירוס。אםבתיהחוליםיהיועמוסיםמעברליכולותהקליטהשלהם,נשקפתסכנהשמטופליםעםסיבוכיםחמוריםשלקוֹבִיד-19 (COVID-19)לאיקבלוטיפולהולם。

עדכה,איןחיסוןאותרופהידועיםשיכוליםלרפאאנשיםעםקוֹבִיד-19חמור。במדינותרבות,אנשיםמתחסניםכנגדסארסקוֹב2,אךייקחזמןרבלהפיקאתהחיסוןבכמויותמספיקותכדילהגןעלכולם。כפישציינוקודם,אורךכעשורבממוצעלפתחתרופהחדשהשיכולהלשמשלטיפולבאנשיםשכברחוליםבקוֹבִיד-19。תרכובותרבותשזוהובמעבדההןמועמדותמבטיחותכתרופות,אךלאעברואתכלהמבחנים,מאחרשאינןבטוחותמספיק。,אלפיכךנוזקוקיםלתוכניתחלופיתכדילהגןעלאנשיםשנדבקובנגיףומצוייםבסיכוןלפתחמחלהחמורה。ק回车回车צ回车ז回车回车ללק回车י回车ים;;מישישלהםמערכתחיסוןחלשה,וכןהסובליםמסוכרת,השמנתיתר,מחלותנשימהכרוניותכמולמשלאסתמה,אובעיותלבחמורות。

התוויהמחדששלתרופותכאמצעיהצלה!

למרבההמזל,במהלךהשניםחוקריםפיתחומאותתרופותחדשותכנגדמגווןמחלות。רבותמהתרופותהאלהעברואתכלהמבדקים,ונמצאותכעתבשימושקלינילטיפולבזיהומים,בשבץ,אובסרטן。אנויודעיםכמעטהכולעלהתרופותהאלה,לרבּותהאופןשבוצריכיםלרשוםאותןלמטופלים,המינוניםהמרבּייםלצריכתןותופעותהלוואישלהן。האםניתןלייעדמחדשאתהתרופותהַמֻּכָּרוֹתהאלהעבורמחלותאחרות?!לעיתיםקרובות,תרופותמפותחותלמטרהמסוימת,כמולמשלטיפולבמחלהאובבעיהספציפית。למדעניםאיןזמןלבדוקאםהתרופותשהםמפתחיםיכולותלהיותשימושיותגםלטיפולבמצביםנוספים。אךישנוֹערוץאחר——התרופותהבטוחותהרבותשכברפותחומסווגותומופצותעלידימכוןבְּרוֹאוֹד(קיימברידג’,מסצ”וסטס)דרךיוזמהשנקראתמרכזלהתוויהמחדששלתרופות¹．האוסףכוללכיוםיותרמ-6500תרכובות,והואגדלמִדֵּייום。כלאחד,בכלמקוםבעולם,יכוללקנות”ספריות”שלהתרופותהאלה,שמכילותדגימותקטנותשלכלתרכובתבמבחנותמעבדה。

המרכזלהתוויהמחדששלתרופותהוארקאחתמבּיןהרבהיוזמותדומות!אלהעושיםאתהליךמציאתתרכובתשאפשרלייעדמחדשלטיפולבסופ——חריידקחדש,קלהרבהיותר。כעתאנויכוליםלערוךסריקותנרחבותהודותלאוספיהתרופותהאלה,וכברמצאנוכמהתרכובותשיכולותלהיותמיועדותמחדשלטיפולבקוֹבִיד-193.］．ייתכןשנהיהמסוגליםלייעדמחדשתרופותשפותחולטיפולבמָלַרְיָהאובמחלותשנגרמותעלידיוירוסיםאחרים,כמואיידסואֶבּוֹלָה。התרופותהאלהנבחנותעלחוליםקשהבקוֹבִיד-19年ובקרובנדעאםהןבאמתיעילות。

התוויהמחדששלתרופהאינואסטרטגיהחדשה——כברייעדנומחדשתרופותכדילהתמודדעםסופ——חריידקיםאחרים。לדגשחפתנים。אנוזקוקיםבמהרהלטיפוליםכנגדהסופ——חריידקהזה,אשרגורםלמאותאלפימיתותברחביהעולםבכלשנה。תרופותרבותשלאפותחובמקורכנוגדי——זיהוםעשויותלהיותיעילותכנגדשחפת,לרבּותתרופותהמשמשותלהפחתתרמותכולסטרולאולטיפולבסוכרת[4］．

מחשביםיכוליםלסייעלנובהליךהתוויהמחדששלתרופה。קבוצתמדעניםממכוןמסצ”וסטסלטכנולוגיההשתמשהלאחרונהבבינהמלאכותיתבמטרהלמצואאנטיביוטיקותחדשות。הםמצאותרופהחדשהשניתןלייעדמחדשבתוראנטיביוטיקהכדילהרוגסופ——חריידקיםרביםשנעשיםעמידיםלאנטיביוטיקה[5］．מחשביכוללעבדנתוניםרביםבלישההנחותהמוקדמותשלמדעניםיגבילואתהחיפוש。המחשבמלמדאתעצמוכיצדלמצואתרופותחדשות,מהשמאיץגילוינוגדי——זיהוםחדשים。מרביתהתרופותמעולםלאנבחנוכנגדזיהומיםמאחרשמדעניםלאחשבושהןיכולותלהיותמועילותככאלה。נוסףעלכךהתוכנהשמשמשתבמחקרהזהנעשתהנגישהלכולם!

המחקרשערכנועלהתוויהמחדששלתרופה

קבוצתהמחקרשלנובחנההתוויהמחדששלתרופותלטיפולבזיהומיםשנגרמיםעלידיסופ——חריידקמסוכןבמיוחד,סטפילוקוקזהוב［4］．חיידקיםמסוגזהנעשיםעמידיםבקצבמסחררכנגדכלהאנטיביוטיקותהזמינוֹת。זניםעמידיםלאנטיביוטיקהמבוּדדיםממטופליםאפילוכשמדוברבאנטיביוטיקהחדשהשהייתהבשימושבמשךשנהאחתבלבד!הקצבשבואנומגליםאנטיביוטיקותחדשותאינומהירמספיקכדילהתמודדעםהמשברהזה。יתרהמזו,הרבהחברותתרופותגדולותאיבדוענייןבעבודהעלמציאתאנטיביוטיקותחדשות。אחריהכולה,ןעלולותלהפסידאתכלהכסףוהזמןשמושקעיםבתהליךברגעשסופר——חיידקנעשהעמידלתרופהחדשהשהתגלתה。במקרהשלסטפילוקוקזהו,בהמצבאפילומורכביותרמאחרשהחיידקהזהיכוללהשתכפלבתוךתאיםאנושיים。,אלרועהמזלנטיביוטיקותרבותלאנכנסותלתאיםאנושייםשנדבקומאחרשאינןיכולותלעבורדרךמֶמְבְּרָנַתהתא(המעטפתהחיצוניתשלהתא)。לכן,חיידקיסטפילוקוקזהובעלוליםלשרודבתוךהתאיםשלאנשיםשנדבקו,אפילואםהחיידקיםרגישיםלאנטיביוטיקותשמשמשותלטיפולבחולים。במעבדתנו,חיפשנותרופותשניתןלייעדמחדשכדילהתמודדעםסטפילוקוקזהוב。 מצאנו מאות תרופות מבטיחות ביותר שיכולות להיות משולבות עם אנטיביוטיקות מסורתיות במטרה לטפל בתאים אנושיים שנדבקו על ידי סופר-חיידק זה [4］．רבותמהתרופותהאלהפותחובמטרהלטפלבמחלותאחרות,אולםמעולםלאשימשולטיפולבאנשיםשנדבקובחיידק。

לאחרונהגםמצאנושלחלקמהאנטיביוטיקותיש”כוח——על”נסתר——הןעשויותלייצרמצבשנקראלחץחמצוני，， [6］．לחץחמצוניהואתהליךשיכוללהשתמשבחמצןכדילפגועבחלבונים,בדנ”א,אובשומניםבחיידקים。מרביתהאנטיביוטיקותשמייצרותלחץחמצוניאינןיעילותכנגדסופ——חריידקיםאםהןמשמשותבאופןיחידני,אולםהןמועילותמאודכשמשלביםאותןעםתרופותנוספות。במעבדה,ייצרנומוּטציהשלסופ——חריידקשהייתהרגישהבמיוחדללחץחמצוני。השתמשנובמוטציההזוכדילחפשאנטיביוטיקהשתהיהבעלתהאפקטהחזקביותרעלחיידקים。עלידיכך,מצאנואנטיביוטיקותמסוימותשמשמשותבאופןרגיללטיפולבזיהומיםבדרכיהשתן,אשרניתןלייעדאותןמחדשלטיפולבזיהומיםנשימתיים[6］．

מסקנות

。סופ——חריידקיםישניםוחדשיםיכוליםלעצורלגמריאתחיינובתוךימיםספורים。אנוזקוקיםלאסטרטגיותחדשותכדילהתמודדעםוירוסיםוחיידקיםשגורמיםלזיהומיםשעבורםעדייןלאמצאנוטיפול。לעיתיםקרובותקשהמאודלפתחחיסוניםמאחרשפָּתוֹגֶנִיםרביםיעיליםמאודבלחמוקממערכתהחיסון,וזוהסיבהלכךשחיסוניםרביםנכשלים。נוסףעלכךחיידקיםרביםנעשיםעמידיםלאנטיביוטיקה——מהשמאייםעלאחדמעמודיהתווךשלהרפואההמודרנית[1］．ללאאנטיביוטיקות,כלהתקדמותשנעשתהבתחוםשלהשתלותאיבריםאוטיפולבסרטןנמצאתבסכנה。אפילופצעיםקטניםעשוייםלהפוךפתאוםמסוכניםאםאנטיביוטיקותאינןיעילות。אנשיםפצועיםעלוליםלפתחזיהומיםחיידקייםשיכוליםלקצראתחייהםבאופןמשמעותי。ללאאנטיביוטיקות,אנועלוליםלחזורלתחילתהמאההקודמת,ולחיות47שניםלכלהיותרבמדינותרבותבעולם。כיום,כאמור,תוחלתהחייםהקצרההוכפלה,הודותלזמינותןשלתרופותלטיפולבזיהומים。אנוצריכיםלהגדילאתמצאיהתרופותשיכולותלשמשבתורחומריםאנטי——זיהומיים,והתוויהמחדששלתרופותיכוללהיותדרךקלהוזולהלְמַחְזֵרחלקגדולמאלפיהתרופותשכברהתגלוובטיחותםנבדקה!

מילוןמונחים

אנטיביוטיקה(抗生素)：↑חומרכימיהמיוצרעלידימיקרואורגניזם,שעשוילהרוגחיידקיםאולהאטאתגדילתם。

סופ——חריידק(超级细菌)：↑מיקרואורגניזםשקשהלטפלבואושנעשהעמידלתרופותשמשמשותלטיפולבזיהומיםשהואגורם。

התוויהמחדששלתרופה(药物重定位)：↑שימושבתרופותמוכרותעבוריישומיםרפואייםחדשים,אשרמפחיתאתהזמןואתהעלויותהנדרשותלבחינתבטיחותם。

נגדיזים(抗感染)：↑תרופהשיכולהלשמשלריפויאנשיםשנדבקועלידימיקרואורגניזם。

מגפה(流行)：↑。

שחפת(肺结核)：↑מחלתנשימהשנגרמתעלידיחיידקשנקראמִיקוֹבַּקְטֶרִיוּםטוּבֶּרְקוּלוֹזִיס。

סטפילקקז(金黄色葡萄球菌)：↑פתוגןחשובשעשוילגרוםלזיהומיםבבניאדם,בעור,בריאוֹת,אובדם,ונעשהעמידלאנטיביוטיקות。

ל表哥表哥ץ表哥表哥צ表哥ני(氧化应激)：↑תהליךהמשתמשבחמצןכדילפגועבחלבונים,בדנ”א,אובשומניםבחיידקים。יידקים。

ינטרסים

המחבריםמצהיריםכיהמחקרנערךבהעדרכלקשרמסחריאופיננסישיכוללהתפרשכניגודאינטרסיםפוטנציאלי。

תודות

אנורוציםלהודותל军政府de卡斯蒂利亚y莱昂,ספרד,עבורמימוןעבודתהמחקרשלנועלהתוויהמחדששלתרופות(סימוכיןLE044P20)。

הערתשוליים

1.↑https://clue.io/repurposing#conduct-screen

---

מקורות

[1]↑Letek, M. 2020。亚历山大·弗莱明，青霉素抗生素作用的发现者。前面。年轻人8:159。doi: 10.3389 / frym.2019.00159

[２]↑美国食品和药物管理局。药物开发过程．网上订购地址:https://www.fda.gov/patients/learn-about-drug-and-device-approvals/drug-development-process(2020年1月4日访问)。

[3]↑Schlagenhauf, P.， Grobusch, M. P.， Maier, J. D.和Gautret, P. 2020。将抗疟药物和其他药物重新用于COVID-19。旅行药物，感染。说。2:101658。doi: 10.1016 / j.tmaid.2020.101658

[4]↑布拉沃-桑塔诺，N.， Behrends, V.和Letek, M. 2019。针对细胞内多药耐药的宿主靶向治疗金黄色葡萄球菌。抗生素(巴塞尔)。8:241。doi: 10.3390 / antibiotics8040241

［5］↑斯托克斯，J. M.，杨，K.，斯旺森，K.，金，W.， cubilos - ruiz, A.， Donghia, N. M.等。2020。抗生素发现的深度学习方法。细胞180:688 e13——702.。doi: 10.1016 / j.cell.2020.01.021

[6]↑Mourenza,。，吉尔，J. A.马特奥斯，L. M.和莱泰克，M. 2020。一种新的筛选策略揭示了产生ros的抗菌剂对细胞内兽医病原体具有协同作用红球菌属等。抗氧化剂(巴塞尔)9:114。doi: 10.3390 / antiox9020114