תַקצִיר
::::::::::::::::::::::::::::::::::::רגנרלפפםיינ!רופאיםיסייעולכםבמצביםאלהעלידירישוםאנטיביוטיקותשיהרגומיקרוביםשאחראיםלזיהום,במטרהלהתגברעלהכא,בהשיעולוהחום。הודותלתרופותכמואנטיביוטיקה,אנויכוליםלהתאוששמהרממחלות。לרועהמזל,כוחןיוצאהדופןשלאנטיביוטיקותמאויםעלידיתופעהשנקראתעמידוּתאנטי——מיקרוביאלית。מהיעמידוּתאנטי——מיקרוביאליתומהניתןלעשותכדילעצוראותה吗?במאמרהזהנתאראתהתופעה,כיצדהיאעשויהלהתעוררוכיצדאנויכוליםלסייעלמנועאותהעלידיהתחסנות。
לפנישנתחיל,נבהירנקודהחשובה:מרביתהמיקרובים,במיוחדחיידקים,הםחבריםשלנו,חייםאיתנוובתוכנו,לדוגמהבמעייםשלנוועלגביעורנו。למרותשהםקטנים,המיקרוביםהאלהעושיםעבודהמדהימה,מסייעיםלנולעכלמזוןומגיניםעלינומפניאויביםחיצונייםשגורמיםלמחלות。אךישנםמיקרוביםרעיםשאנוצריכיםלהתרחקמהםמאחרשהםמסוכנים。קראובמאמרכיצדאנויכוליםלהילחםבמיקרוביםאלה,ולהביסאותם。
האםאפשרישאנטיביוטיקהתהפוךבלתימועילה吗?
במקריםרבים,אנונעשיםחוליםבגללמיקרוביםבלתינראיםשחדרולגופנו,אשרמחולליםזיהוםשגורםלנולהרגישחולי。לראנטיביוטיקות,。מקורהמילה”אנטיביוטיקה”הואביוונית,ומשמעותה”מתנגדלחיים”。זהמסבירמהאנטיביוטיקותעושות:הןהורגותאתהאויביםשלנו,החיידקיםהרעים。אנטיביוטיקותמיוצרותעלידיחיידקיםחברותיים,עלידיעובשאוצמחים,והןעשויותלהיותגםמולקולותסינתטיותשמיוצרותבמעבדות。אנטיביוטיקותמתערבותבתהליכיםשהםחיונייםלחייחיידקים。לדוגמה,האנטיביוטיקהפניצילין,שהתגלתהעלידיאלכסנדרפלמינגבשנת1928年מיוצרתעלידיהעובש点青霉,וחוסמתהתרבוּתחיידקיתעלידימניעתהתפתחותהדופןהחיצוניתשלתאחיידקי。ללאדופןהתא,חיידקיםמתפוצציםומתים。אנטיביוטיקותרבותהתגלומאזהפניצילין,וכולןמהוותנשקיםחזקיםכנגדמיקרוביםפולשים。נוסףעלכךהודותלהתקדמותהמדע,כיוםניתןלייצראנטיביוטיקותסינתטיותבייצורהמוני,ולהשתמשבהןכדילטפלבהצלחהבזיהומיםחיידקיים。
אתםעשוייםלחשובכיברגעשאנטיביוטיקותהתגלוהןיישארויעילותכנגדחיידקיםלנצח。לר。חיידקיםהםחכמיםומנסיםלשרודבנוכחותאנטיביוטיקותעלידיכךשהםנהפכיםעמידיםלתרופותהאלה,כךשהאנטיביוטיקותכברלאיכולותלפגועבהם。היכולתהחיידקיתהזוידועהבתורעמידוּתאנטי——מיקרוביאלית.בשלתכונהזו,אפילוהאנטיביוטיקההחזקהביותריכולהלהפוךחסרתתועלתכעבורפרקזמןקצר[1].
יצדים?
כדילבחוןאםאנטיביוטיקהיעילהכנגדסוגמסויםשלחיידק,מדעניםיכוליםלהביאחיידקיםבמגעעםהאנטיביוטיקה,ולבדוקאםהחיידקיםמתים(מעידעלכךשהחיידקיםרגישים)אושורדים(מצביעעלהיותםחיידקיםעמידים)。זהומדדישירלחוזקשלהאנטיביוטיקהולרגישותשלהחיידקיםלתרופה。,אלחלופיןנויכוליםלקרואאתה”תוכנית”שלהחיידק,שנקראתגֶּנוֹםאודאנ”。הדנ”אמכילאתהמידעשמווסתאתחייהחיידקומספקהוראותליצירתחלבונים,שהםאבניהבנייןשלמרביתהאורגניזמים。במקרהשלחיידקים,אנויכוליםלמצואולקרואאתהחלקיםהמסוימיםשלהגנוםשלהם,שמסביריםכיצדהחיידקיםנעשיםעמידיםלאנטיביוטיקה。
ה”תוכנית”שלהחיידקעוברתשינויים,שידועיםבתורמוּטציוֹת。שינוייםאלהלעיתיםמסייעיםלחיידקלשרודבנוכחותשלאנטיביוטיקות。אםכן,חיידקיםשרגישיםלאנטיביוטיקותהיוםיכוליםלפתחעמידוּתאנטי——מיקרוביאליתבעתידדרךמוטציותבגנוםשלהם。חיידקיםיכוליםלהעבירחלקיםמהדנ”אשלהםלחיידקיםאחרים,כךשהםעשויים”ללמוד”מחיידקיםשכברעמידיםלאנטיביוטיקה(איור1).
![1 -כאיוריצדעמידוּתאנטי——מיקרוביאליתמתפתחתומתפשטתבקרבחיידקים。](https://www.frontiersin.org/files/Articles/554493/frym-08-554493-HTML/image_m/figure-1.jpg)
- 1 -כאיוריצדעמידוּתאנטי——מיקרוביאליתמתפתחתומתפשטתבקרבחיידקים。
- (一)חיידקיםשגורמיםלזיהוםבגוף,לדוגמהבמעיים,הםלרוברגישיםלאנטיביוטיקה(בכחול)。אחדמהםעשוילפתחעמידוּתאנטי——מיקרוביאלית(באדום)כתוצאהממוטציהבדנ”אשלו。(B)אנטיביוטיקות,שמוצגותכאןבתורגלולות,מרפאותאתהזיהוםוהורגותכמעטאתכלהחיידקיםבכחול,אךהחיידקיםהאדומיםשורדיםומתרבים,עדשהםמגיעיםלמספריםגדוליםמאוד(ראופאנלC).זהמסוכןמאחרשאתהחיידקיםשעמידיםלאנטיביוטיקהקשהלהרוג,והםיכוליםלגרוםלזיהוםחמורבגוף。(D)החיידקהאדוםיכולאזלהעבירפיסהמהדנ”אלחיידקרגילה(חיידקהכחול),ולהפוךגםאותולהיותעמידלאנטיביוטיקה。
אםאנומשתמשיםבאנטיביוטיקותלעיתיםתכופותמדי,אנומפעיליםלחץרבעלהחיידקיםשרוציםלשרוד,והםנהפכיםעמידיםיותרויותר。במיליםאחרות,חיידקיםבעליעמידוּתאנטי——מיקרוביאליתיתפשטועודועודבקרבהאוכלוסייההאנושית[2].עלידיהגבלתהשימושבאנטיביוטיקותבמידתהאפשר,אנומפחיתיםאתהלחץהזה。זוהסיבהלכךשאנוזקוקיםלחלופותלאנטיביוטיקות,ולדרכיםלהפחיתאתהסיכוןשלנולפתחמחלותשצריךלטפלבהןבאמצעותהתרופותהאלה。
הצבאשלנו:מערכתהחיסון
מערכתהחיסוןהאנושיתמורכבתמתאיםוממולקולותשמגיניםעלינומפניפולשיםחיצוניים,כמולמשלחיידקיםווירוסים。כאשרהגוףנדבקעלידיחיידקאווירוס,המיקרובמזוההעלידימערכתהחיסוןבתור”זר”,מאחרשבדרךכללהואלאנוכחבגוף。החלקיםשלהאורגניזםהמדביקשמערכתהחיסוןמזההנקראיםאַנְטִיגֶנִים,והםבדרךכללנוכחיםעלפניהשטחשלחיידקיםאווירוסים。כדילחסוםאנטיגנים,מערכתהחיסוןמייצרתחומריםשנקראיםנוגדנים.נוגדניםנקשריםלאנטיגנים,ופועליםכמוחיציםספציפייםשמסוגליםלזהותאתהמיקרוביםולהרוגאותם。
במהלךהקרבהזהביןמערכתהחיסוןלביןמיקרובים,תאיהחיסוןשלנוזוכריםאתהמאפייניםשלהמיקרוביםשהםנלחמוכנגדם,ובכךמקשיםעלאותוסוגהמיקרובלפלושלגוףשוב。אםאותוסוגמיקרובאיפעםיחשובלחזור,הואיחוסלבמהירות。זהנקראזיכרוןחיסוני,。
回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝
כעת,כשאתםמביניםכיצדמערכתהחיסוןפועלת,יהיהקליותרלהביןעדכמהחיסוניםחשוביםעבורכולנו,וכיצדהםמסייעיםלמנועעמידוּתאנטי——מיקרוביאלית。חיסוניםמורכביםממיקרוביםמתים,ולעיתיםמוחלשים,שלאיכוליםלגרוםלנונזק。חיסוניםעשוייםלהיותמורכביםגםמאנטיגניםשלחיידקים,כמולמשלחלבוניםוסוכרים。כאשרחיסוןמוזרקאלתוךהגוף,המיקרובהמתאוהמוחלש(אוחלקיו)מזוההכזרעלידימערכתהחיסון,ממשבאותוהאופןשבוהיהמזוההמיקרובמזהםאמיתי。האנטיגניםשמוכליםבחיסוןמגריםאתמערכתהחיסוןלייצרנוגדניםכנגדם。נוגדניםהםספציפייםויעיליםמאוד,אךדרושזמןמהכדישיתפתחו,וזוהסיבהשחיסוניםצריכיםלהינתןבאופןכלליבשלבמוקדםבחיים[3.].נוגדניםמסתובביםבגוף,כךשאםאדםמחוסןפוגשאתהמיקרובהמסוכןבשלבמאוחריותר,הנוגדניםכבריהיושם,מוכניםלהילחםבו。
חיסוניםגםמאפשריםלמערכתהחיסוןלפתחזיכרוןחיסוני,כךשהגוףיגיבמהרכאשרהוארואהאתהמיקרובפעםנוספת。זהבדיוקמהשהחיסוןנועדלעשות:הואמלמדאתתאיהחיסוןממההחיידקאוהווירוסמורכבים,כךשמערכתהחיסוןיכולהלהכיןאתנשקיהמראשולהיותערוכהלמצבשבוהמיקרובהאמיתימגיע(איור2).במקרהשלזיהוםחיידקי,אםמערכתהחיסוןשלהאדםהמחוסןכברמוכנהלתקוףאתהחיידק,האדםעשוישלאלהזדקקלסיועחיצונישלאנטיביוטיקה。
![ר2 -。](https://www.frontiersin.org/files/Articles/554493/frym-08-554493-HTML/image_m/figure-2.jpg)
- ר2 -。
- (一)(בהחיסוןמזרק)מלמדאתתאימערכתהחיסוןממהמורכבסוגמסויםשלחיידק。(B)זיכרוןחיסונישומררישוםשלהחיידק,כךשהגוףמוכןלהילחםשובאםאותוסוגהחיידקיחזור。(C)כאשרהגוףפוגשמאוחריותראתהחיידקהאמית,יתאיהחיסוןהמאומניםיכוליםלייצרבמהירותנוגדנים(חיציםבצורתY)כדילהילחםבחיידקיםהפולשים,שמנסיםלהגןעלעצמםמפניהמתקפה。
?
אםכן,אנטיביוטיקותוחיסוניםמשמשיםשניהםכדילהילחםבמיקרובים。אךחשובלהביןשהםפועליםבדרכיםשונות。בראשית,עודשאנטיביוטיקותמשמשותלטפלבמחלותשכברמתרחשות,חיסוניםניתניםלפנישאנונדבקים,כאמצעישלמניעה。כפישלמדתם,תפקידהחיסוניםהואלהנחותאתמערכתהחיסוןלהילחםבזיהומיםעתידיים。שנית,אנטיביוטיקותמתאפיינותבדרךכללבמצבפעולהאחד,כלומרהןתוקפותחיידקיםבאופןמסוים。בניגודלכך,חיסוניםיכוליםלחשוףאתמערכתהחיסוןשלנולאנטיגניםחיידקייםמרוביםשבדרךכללנמצאיםעלפניהשטחשלחיידקים。חשיפהזומסייעתלמערכתהחיסוןלתקוףאתהחיידקיםבאמצעותכמהאסטרטגיותבבתאחת。לבסוף,חיסוניםיכוליםלספקהגנהלכלהחייםמפניזיהומים,כלומראםאתםמחוסניםכנגדסוגמסויםשלחיידקים,אףפעםלאתידבקועלידםבמהלךכלחייכם。י。
כיצדחיסוניםיכוליםלהגןעלינומפניעמידוּתאנטי——מיקרוביאלית?
הפחתתשימושבלתימתאיםבאנטיביוטיקהמהווהמפתחללחימהבעמידוּתאנטי——מיקרוביאלית,וחיסוניםיכוליםלסייעלנולהגיעליעדהזה。מאחרשחיסוניםמונעיםזיהומים,הםמפחיתיםאתהצורךבאנטיביוטיקות。פחותשימושבאנטיביוטיקהמשמעותוסיכוייםנמוכיםיותרשחיידקיםיפתחועמידוּתמסוכנתנגדה。
כיום,חיסוניםכברמסייעיםלנולהתמודדעםהבעיהשלעמידוּתאנטי——מיקרוביאלית。נבחןאתהַשַּׁפַּעַתלדוגמה。פס。אףעלפישאנטיביוטיקותהןיעילותבעצירתהתרבוּתחיידקים,איןלהןכלהשפעהעלוירוסים。אולם,הידבקותבווירוסהשפעתמטופלתלעיתיםקרובותבאופןבלתימתאים,עלידיאנטיביוטיקה。,אלכןםאנשיםיתחסנוכנגדשפעת,נפחיתאתכמותהאנטיביוטיקותשהשימושבהןלאמתאים,ובדרךזונפחיתגםאתהלחץעלחיידקיםבפיתוחעמידוּתאנטי——מיקרובית。דוגמאותאחרותלדרכיםשבהןחיסוניםמסייעיםלהפחיתעמידוּתאנטי——מיקרוביתברחביהעולםכוללותמחלותחיידקיותכמודיפתריהושעלת,שכנגדןכולנוהתחסנובתורילדים。כתוצאהמהחיסונים,המחלותהאלהפחותשכיחותבימינו,מהשהפחיתבהרבהאתהצורךבאנטיביוטיקותכדילטפלבהן。,זשובהמפחיתאתהסיכוןשחיידקיםשגורמיםלדיפתריהולשעלתיפתחועמידוּתאנטי——מיקרובית。
לבסוף,ישנוהיבטחשובאחרשלחיסוניםשאולישמעתםעליו,שנקראחסינותעֵדֶר(איור3).חסינותעדרהיאצורהבלתיישירהשלהגנהשבדרךכללמושגתרקעלידיחיסונים。ככלשיותראנשיםמחוסנים,כךקשהיותרלמיקרוביםלהתפשטבאוכלוסייה,מאחרשישנםפחותאנשיםשביכולתםלהדביק。חסינותעדרחיוניתלהגנהעלאנשיםשלאניתןלחסן,כמופעוטות,שהםצעיריםמדי,ואנשיםשהםחוליםמדימכדילקבלחיסונים[5,4].סיכוםכלההשפעותהאלהשלחיסוניםהופךאותםלקוהגנהחשובכנגדמיקרובים,ולנשקיעילללחימהכנגדעמידוּתאנטי——מיקרוביאלית。
![ר3 -ילניםליצירדר。](https://www.frontiersin.org/files/Articles/554493/frym-08-554493-HTML/image_m/figure-3.jpg)
- ר3 -ילניםליצירדר。
- בפאנלהעליוןישנםכמהאנשיםמחוסנים(אלהעםפלסטרעלהזרוע)。איןמספיקאנשיםמחוסניםכדילהגןעלהאנשיםשלאהתחסנו,עםהחולצותהירוקותוהצהובות,מהידבקותבווירוסממישהושנדבק(הדמותשמוקפתבעיגוליםאדומים)。בפאנלהתחתון,ישנםמספיקאנשיםמחוסניםכדיליצורמגןכנגדהדבקהשלאנשיםשאינםיכוליםלהתחסןמסיבותרפואיות。זוהיחסינותעדר:אחרישמספיקאנשיםמחוסנים,זיהוםלאיכוללהתפשטבקלותבאוכלוסייה,ולכןכלהאנשים,כוללאלהשלאמחוסנים,מוגנים。חסינותעדרמסייעתבהתמודדותעםעמידוּתאנטי——מיקרוביאליתמאחרשאםפחותאנשיםנדבקים,כךיידרשפחותשימושבאנטיביוטיקה。
אנומקוויםשהמאמרסייעלכםלהביןמהיעמידוּתאנטי——מיקרוביאליתומדועחשובשנשתמשבאנטיביוטיקותלפיהמלצותשלרופאים,וכןלהביןמהוחיסוןומדועהואמסייעלנולהילחםכנגדעמידוּתאנטי——מיקרוביאלית。
מילוןמונחים
אנטיביוטיקות(抗生素):↑תרופותשמשמשותלטיפולבמחלותשנגרמותעלידיחיידקים。
עמידותאנטי——מיקרוביאלית(AMR -抗菌素耐药性):↑היכולתשלחיידקיםלשרודטיפולבאנטיביוטיקה。נגרמתעלידיגֶּנִיםחיידקייםשמספקיםלחיידקיםהגנהמפניאנטיביוטיקה。
אנטיגנים(抗原):↑חלבוניםאוסוכריםממיקרובשמזוהיםכזריםעלידימערכתהחיסון。אנטיגניםיכוליםלהיכללבחיסוניםכדיללמדאתמערכתהחיסוןממההמיקרובמורכב。
נוגדנים(抗体):↑חומריםשמיוצריםעלידימערכתהחיסון,שמסייעיםבלחימהכנגדהאויביםשלנו,החיידקיםוהווירוסים。
זירני(免疫记忆):↑היכולתשלמערכתהחיסוןלזהותמהרובאופןספציפימיקרובשהיאכברפגשה。ז亲属亲属亲属亲属ז亲属亲属亲属亲属亲属סיס亲属亲属亲属亲属סיס亲属亲属亲属亲属יס亲属亲属亲属亲属נים。
דר(群体免疫):↑אנשיםמחוסניםיוצריםמגןכנגדזיהוםשלאנשיםאחרים,שאינםיכוליםלהתחסןמסיבותרפואיות。באופןהזה,זיהוםלאיכוללהתפשטבקלותבאוכלוסייה,כךשכלהאנשים,לרבותהאנשיםשאינםמחוסנים,מוגנים。ראואיור3.
ינטרסים
Rr回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝שארהמחבריםמצהיריםכיהמחקרנערךבהיעדרכלקשרמסחריאוכלכלישיכוללהתפרשכניגודאינטרסיםפוטנציאלי。
מקורות
[1]↑布鲁姆,D. E.,布莱克,S.,索尔兹伯里,D.和拉普利,R. 2018。抗微生物药物耐药性和疫苗的作用。Proc。国家的。学会科学。美国115:12868 - 71。doi: 10.1073 / pnas.1717157115
[2]↑克莱姆,E. J.,黄,V. K.,杜根,G. 2018。显性耐多药细菌分支的出现:历史教训和全基因组测序。Proc。国家的。学会科学。美国115:12872-7。doi: 10.1073 / pnas.1717162115
[3]↑克莱姆,A. S. 2011。疫苗免疫学基础。j .水珠。感染。说。3:73。0974 - 777 - x.77299 doi: 10.4103 /
[4]↑詹森,K. U.和安德森,A. S. 2018。疫苗在对抗抗菌素耐药性(AMR)中的作用。嗡嗡声。菌苗Immunother。14:2142-9。doi: 10.1080 / 21645515.2018.1476814
[5]↑Lipsitch, M.和Siber, G. R. 2016。疫苗如何有助于解决抗菌素耐药性问题?MBio7: e00428-16。doi: 10.1128 / mBio.00428-16