פטרי

。。ל。זוהסיבהלכךשאנונוטיםלחשוברקעלפטריותהמאכלכפטריותשנמצאותבקרבנו。אךממלכתהפטריותמגוונתמאוד,וישנןאלפיפטריותשניתןלמצוארקכשאנוצולליםאלתוךהעולםהמיקרובי,שםאורגניזמיםהםזעיריםכלכךשאנויכוליםלראותםרקבאמצעותמיקרוסקופ。פטריותמיקרוסקופיותמופיעותבצורותובגווניםשונים(איור1),וניתןלמצואאותןבכלמקוםבטבע,כמובאדמה,אובצמודליצוריםחיים。הןמבצעותכמהתפקידיםחשוביםבחיינו,למשלפירוקחומראורגניבמְכַלהקומפוסטאוהספקתחומרימזוןלצמחים。במשךאלפישנים,השתמשנובפטריותכדילייצרמזונותומשקאותכמולחם,גבינה,רוטבסויהובירה。פטריותגםמשמשותליצירתהאנטיביוטיקהפניצילין,אשרהורגתחיידקים,ולייצורשלחומצהציטרית,שהיאמהשנותןלמיציםולסודהאתטעמםהחמוץ。

关系式:לק。-10000年עםיותרממינֵימיקרוביםאחריםשנמצאיםבמעייםשלנוועלעורנו,פטריותמרכיבותאתהמִיקְרוֹבִּיוֹטָהשלנו。המיקרוביוטהמורכבתממיליונימיקרואורגניזמיםבלתימזיקיםשמאכלסיםאתהגוףהאנושי。בדרךכלל,אנוחייםיחדבשמחה。אנויכוליםלבואבמגעעםפטריותאחרותמהסביבהעלידינשימתןפנימה,לדוגמה,אךכמעטאףפעםאיננושמיםלבאליהן,מאחרשהליחהשמכסהאתנתיביהאווירשלנובדרךכללמפנהאותןהחוצה。אולם,לעיתיםזהלאכך:שניסוגיהפטריות——אלהשחיותבהרמוניהבתוכנו,והסוגיםשבסביבה——יכוליםלגרוםלזיהומים。

באופןמעניין,רקכמהמאותמינֵיפטריותמכמעטחמישהמיליוןהמיניםשמאכלסיםאתכדורהארץיכוליםלגרוםלזיהומיםבבניאדם[1］．▪▪ניגך，▪▪-50,000זרקים。?ראשית,טמפרטורתהגוףהגבוההיחסיתוהיציבהשלבניאדם,כ-37מעלותצלזיוס,מרחיקהאתהפטריות。[2］．נוסףעלכךמרביתהפטריותמנוטרלותעלידימערכתהחיסוןהאנושית,שעושהעבודהטובהמאודבחיסולפטריותכשהןמדביקותאנשיםבריאים。

פטריותעשויותלגרוםלטווחשלזיהומיםבבניאדם,מזיהומיםשלאשמיםלבאליהםועדלזיהומיםקטלניים。אלדוגמה,נובקושישמיםלבלפטרייהשעשויהלגרוםלקשקשים。המצבהזהמעצבןומביך,אךלעיתיםרחוקותגורםלנולנזק。פטריותאחרותיכולותלגרוםלזיהומיםמסכניחייםש”מכבים”אתכלהגוף。באופןטיפוסי,אנשיםעםמערכתחיסוןלקויהאושחלהבההפרעה,כמוחוליםשעובריםטיפוליםכנגדסרטן;מושתליאיברים;迎新迎新，迎新迎新，迎新迎新。זי。

אֵילוּפטריותהכימסוכנותוכיצדהןגורמותלנולחלות?

קְרִיפְּטוֹקוֹקוּס

הכוונהלמיניםשוניםשלקריפטוקוקוס,ובמיוחדקְרִיפְּטוֹקוֹקוּסנֵאוֹפוֹרְמַנְס．באופןנורמלי,הפטרייההזוחיהעלצמחיםאובחיותברחביהעולם。לינים，לדגקְרִיפְּטוֹקוֹקוּסנֵאוֹפוֹרְמַנְסבצואתן,ואףעלפישהדברלאמפריעלהן,הואעלוללהפריעלנו。האבקמצואתהיוניםמתפשטבאווירשאנונושמים。:::::::::::::::::::::::::::::::קריפטוקוקוסנכנסתלריאותהיאמנוטרלתעלידימערכתהחיסון,אךאצלאנשיםעםלקויותבמערכתהחיסוןהיאעלולהלשרוד,לגדולולהגיעלחלקיםאחריםבגוף,למשללמוח。[3.］．

קַנְדִידָה

מינֵיקנדידה，ובמיוחדקַנְדִידָהאַלְבִּיקַנְס,הםהפטריותהשכיחותביותרשגורמותלמחלותבבניאדם。באופןנורמליקַנְדִידָהאַלְבִּיקַנְסהיאחלקמהמיקרוביוטהשלנו,אךאםניתנתלהההזדמנות,היאעשויהלפנותכנגדנו。קַנְדִידָהאַלְבִּיקַנְסיכולהלגרוםלזיהומיםעלהעוראובפה,ואפילולהיכנסלמחזורהדםולגרוםלזיהוםמסכןחיים,שנקראאֶלַחדם．תאיקנדידהיכוליםלהיותמותמריםמצורהעגולהלצורהשלחוטמוארךשנקראתַּפְטִיר．התפטירעשוילגדולבקלותלעומקהרקמה,אוליצורמבניםמורכביםשיכוליםלהתנגדלהתקפהשלמערכתהחיסון,אולטיפולתרופתי。מדעניםעורכיםמחקריםרביםבמטרהלהביןמהמאפשרלקנדידהלעבורמצורהאחתלאחרת,מאחרשהתרחשותהשינוייכולהלשמשכיעדפוטנציאלילתרופותחדשות[3.］．

עובש

פטריותעובשבדרךכללחיותבאדמהועלחומרמתשנרקב。לפינְבָגִיםזעיריםמעליו。הנבגיםהאלהמתפקדיםבתורזרעים,והםיכוליםלשמשגםלרבייהאולשרודבתנאיםקשים。הנבגיםמתפשטיםבקלותבאווירונכנסיםלריאותינוכשאנונושמים。כפישצוין,הדברבעייתילרוברקעבוראנשיםעםמערכתחיסוןחלשה。העובשיםהעיקרייםשגורמיםלמחלההםמינֵיהאַסְפֶּרְגִילוּס,ובמיוחדאַסְפֶּרְגִילוּספוּמִיגָטוּס，ינֵירִיזוֹפּוּס，Lichtheimiaומוּקוֹר。בריאוֹתיהםשלאנשיםפגיעים,נבגיאַסְפֶּרְגִילוּספוּמִיגָטוּסיכוליםלגדוללכדיפטריותבוגרות,להיכנסאלמחזורהדם,להתפשטברחביהגוףולגרוםלזיהוםחמור,ולעיתיםקטלני,שנקראאַסְפֶּרְגִילוֹסִיסחודרני。מִינֵי毛霉菌目גורמיםלתהליךדומהשלזיהום:ברגעשהםבגוף,הםיכוליםלפרוץאתמחסומימערכתהחיסון,להתפשטולהיהפךקטלניים。毛霉菌目הןפטריותשגדלותמהרועמידוֹתלתרופותרבות,לכןאבחוןוטיפולמיידייםהםהכרחיים［4，3.］．

יצד?

▪▪▪▪。אםכן,סבירשחומריםשמכווניםכנגדפטריותיוכלולפגועגםבנו。ל，ק。כלתרופהאנטי——פטרייתיתפוטנציאליתצריכהלעבורבדיקותרעילוּתבתאיםאנושייםובדיקותקפדניותאחרותכדילוודאשהיאבטוחהלשימושאנושי。

עדכה,רקשלושהאזוריםפגיעיםספציפייםלפטריותמהוויםמטרהלתרופות(איור2)．ר。ממברנתהתאשלפטריותמכילהשומןמסויםשנקראאֶרְגוֹסְטֶרוֹל，。ללאארגוסטרו,להפטריותלאיכולותלשרוד。שתיתרופותאנטי——פטרייתיותמכוונותלטיפולמוצלחבמולקולההזו:אַמְפוֹטֶרִיצִיןBמאתרתאתמולקולתהארגוסטרולעצמה,בעודשתרופותשנקראותאָזוֹלמפריעותלייצורהמולקולה。אַמְפוֹטֶרִיצִיןBמשמשתרקבתורתרופתמוצאאחרון,מאחרשהיאעשויהלהיות我רעילהלתאיםאנושיים。

דרךאחרתלחסלפטריותהיאבאמצעותחומרשנקראפְלוּצִיטוֹזִין,אשרתוקףתהליכיםחיונייםלהישרדותשלפטריות,למשלייצורדנ”אאובנייתחלבונים。אךהתרופההזוגםעלולהלפגועבתאיםאנושיים,וישלהתופעותלוואיחמורותרבות。לפיכך,היאמשמשתבעיקרבשילובעםאַמְפוֹטֶרִיצִיןB,ורקבמקריםחמוריםביותר。

היעדהשלישישלתרופותהואדופןתאהפטרייה。בניגודלתאיאדם,תאיפטרייהמוקפיםעלידידופןעבהשמורכבתמחומרשנקראכִיטִין，נים。מחלקתתרופותשנקראותאֵכִינוֹקַנְדִיןמתערבתבבנייתמולקולתסוכרשנקראתגְּלוּקָן—לְ▪ֵנָאֵכִינוֹקַנְדִיןבטוחותמאודלשימושעבורבניאדם,אךהןפועלותרקכשהןמוזרקותאלתוךמחזורהדם,דברההופךאותןלפחותנגישות。

היותשישנםרקשלושהסוגיתרופות,שלכלאחדמהםחסרונות,רופאיםניצביםבפניבעיהכשהםצריכיםלבחוראתהטיפולהיעילוהבטוחביותרבזיהוםפטרייתי。לכן,ישנוצורךדחוףבמציאתמטרותואסטרטגיותטיפולחדשותעבורהזיהומיםהאלה[5］．

פק

דרךאחתלהילחםכנגדפטריותעמידוֹתלתרופותהיאלְשַׁלֵּבכמהתרופות。באופןהזה,הטיפוליכוללהיותעוצמתיהרבהיותר。שיטהזוכברהוכיחהאתעצמהבלחימהבמחלותקטלניותאחרות。שילובביןשתיתרופותאנטי——פטרייתיותגםהוכחכמוצלחעבורזיהומיקְרִיפְּטוֹקוֹקוּס［5］．ניסיונותאחריםמכווניםלדיכויהתכונותהמזהמותשלהפטריותהאלה。

מהאםהיהבאפשרותנולמנועמבניאדםלהידבקבזיהומיםפטרייתייםמלכתחילה吗?אילויכולנולהגןעלעצמנועלידישמירהעלמערכותהחיסוןשלנובריאוֹת,אועלידיהתחסנות。אךבעודשישנםכמהחיסוניםכנגדוירוסיםוחיידקים,איןחיסוןשיכוללהגןעלינומפנימחלותפטרייתיות。בימיםאלהנערכיםניסיונותרביםלפתחחיסוניםכנגדזיהומיםפטרייתיים。

סיכום

אףעלפישטמפרטורתגופנוומערכתהחיסוןהחזקהשלנומרחיקותמאיתנוזיהומים,פטריותעדייןיכולותלגרוםלנולנזק(איור3)．מטופליםעםמערכותחיסוןחלשותרגישיםבמיוחדלזיהומיםפטרייתייםחודרניים。מספרהמטופליםשנמצאיםבסיכוןעולהבאופןקבוע。בדבבדטיפולבזיהומיםהאלההואמורכבבשלמספרהתרופותהמוגבלוהעלייהבעמידוּתלתרופותבקרבמינֵיפטריות。פטריותמסוכנותלארקלבניאדם:צמחים,חרקיםוחיותעםדםקרכמודגיםודו——חייםנדבקיםגםהם。לדוגמה,הפטרייהכִיטְרִידִיוֹמִיקוֹסִיס（壶菌)כברגרמהלהיכחדותםשליותרמ-100מינֵיצפרדעיםברחביבעולם[1］．לכן,חוקריםצריכיםלהמשיךבמאמציהםבמטרהלגלותעודעלהאופןשבופטריותגורמותלזיהומים,וכיצדלהתמודדעמןבמקריםשבהםהםעשוייםלהיותמסוכנים。

מילוןמונחים

מיקרוביוטה(微生物群)：↑כלאותםמיליוניהמיקרואורגניזמיםהבלתימזיקיםשמאכלסיםאתהגוףהאנושי。

אלחדם(败血症)：↑סוגהזיהוםהחמורביותר,שיכוללהוביללכשלשלאיבר,ולעיתיםקרובותאףלמוות。

תפטיר(菌丝体)：↑ט。

נבגים(孢子)：↑יחידותרבייהמעוגלותשלפטרייה,בדומהלזרעים,שיכולותלגדוללכדיתפטירבוגר。

ארגוסטרול(麦角固醇)：↑סגל。ארגוסטרולמבצעתפקודיםזהיםלכולסטרולבתאיבניאדם。

כיטין(甲壳素)：↑ס。כיטיןגםיוצראתהשלדהחיצונישלחרקיםושלפרוקירגלייםאחרים。

גלוקן(葡聚糖)：↑מולקולתסוכרמורכבתשמרכיבהאתדופןתאהפטרייה,שכבהמבניתשמקיפהאתהתאומספקתתמיכהוהגנה。

ינטרסים

המחבריםמצהיריםכיהמחקרנערךבהעדרכלקשרמסחריאופיננסישיכוללהתפרשכניגודאינטרסיםפוטנציאלי。

תודות

אנומודותלעמיתותשלנו,毅力沃尔特ממרכזהַיַּעַץהלאומילזיהומיםפטרייתייםחודרניים,ול-阿米莉亚理发师ממכוןלייבניץלחֵקֶרמוצריםטבעייםוביולוגיהשלזיהומים——מכוןהנסקנול,עלשסיפקולנותמונותשלקְרִיפְּטוֹקוֹקוּסנֵאוֹפוֹרְמַנְסו-אַסְפֶּרְגִילוּספוּמִיגָטוּס,בהתאמה。תודהמיוחדתלסוקר鲍里斯·b·Tsenovעלהערותיומאירותהעינייםועלהסיועבעיצובהאיור。עבודהזונתמכהעלידיהמשרדהפדרלילחינוךומחקר(BMBF 03 z22jn11和01 eo1502)עבורSV。

---

מקורות

[1]↑Köhler, J. R.， Hube, B.， Puccia, R.， Casadevall, A.和Perfect, J. R. 2017。感染人类的真菌。Microbiol。Spectr．5:恐惧- 0014 - 2016。doi: 10.1128 / microbiolspec.funk - 0014 - 2016

[２]↑罗伯特，V. A.和卡萨德瓦尔，A. 2009。脊椎恒温动物限制大多数真菌作为潜在的病原体。j .感染。说。200:1623-6。doi: 10.1086/644642

[3]↑布朗，G. D.，丹宁，D. W.，高，N. A.，莱维兹，S. M.，内提，M. G.和怀特，T. C. 2012。隐藏的杀手:人类真菌感染。科学。Transl。地中海．4:165rv13。doi: 10.1126 / scitranslmed.3004404

[4]↑普拉卡什，H.和查克拉巴蒂，A. 2019。毛霉菌病的全球流行病学。真菌(巴塞尔)。5:26: doi: 10.3390/jof5010026

［5］↑罗宾斯，N.，赖特，G. D.和考恩，L. E. 2016。抗真菌药物:目前的军备和新药的发展。Microbiol。Spectr。4:恐惧- 0002 - 2016。doi: 10.1128 / microbiolspec.funk - 0002 - 2016