גר

ייתכןשלאשמעתםעליו,אךישנוֹאורגניזםמיקרוסקופימסוכןשנקראנֵיסֵרִיָהמֵנִינְגִיטִידִיס,שידועגםבתורמֵנִינְגוֹקוֹקוּס。ז回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝回绝בדרךכללחיידקימנינגוקוקוסחייםבשקטבאףאובגרוןשלנובמשךכמהחודשים。לעיתים,כשאנוחוליםאוחלשים,הםיכוליםלנועמהאףאלהדםולגרוםלחולי。

מנינגוקוקהואהגורםלמחלהחמורהשנקראתמֵנִינְגִיטִיס(דלקתקרוםהמוח),אשריכולהבתחילהלהתאפייןבחום,הקאותוכאבראש,כמושפעתפשוטה。לאחרמכן,החיידקמתחיללנועברחביהגוףולגדולבמהירותרבה,ומגיעאלהדם,העצביםוהמוח(איור1)．מנינגיטיסשנגרמתעלידימנינגוקוקיכולהלהוביללמוותבתוךכמהשעות。לרועהמזל,עבורמיששורד,המחלהעלולהלהובילללקויותפיזיותומנטליות,ולכריתהשלידיים,רגלייםואצבעותבגפיים。פעוטותוילדיםרגישיםבמיוחדלמחלה,ולקויותעלולותלהתפתחאצלםבכמחציתמהמקרים。הסיבהשלאשמעתםעלחיידקמפחידזהבעברהיאמאחרשהואאינושכיח。המחלהנוכחתבעיקרבאפריקה,בדרוםמדברסהרה,שם30000אנשיםחוליםבהמִדֵּישנה。אולםלעיתיםמנינגוקוקמתפשטבכלרחביהעולם,אזהואמופיעבהתפרצויותקטנות(שכיחבהתכנסויותשלצעיריםבקולג”יםובמועדונים,לדוגמה),אובמגפותגדולות。הדרךלהימנעמלחלותבמחלההקשההזוהיאבאמצעותחיסונים！

צינקדרפ

כמוכלהתאיםהאחרים,מנינגוקוקמוקףבמֶמְבְּרָנָה(קרום)שעלגביהממוקמיםמבניםרבים,שנקראיםאנטיגנים．האנטיגניםהאלהמסייעיםלחיידקלהתחברלאףשלנוולשרודבגופנו。באמצעותכיסויהממברנה,למנינגוקוקוסישמָגֵן,שנקראקפסולה,אשרמגןעליומפניהסביבה,והכיחשוב——ממערכותההגנהשלהגוף。לגוףהאנושילוקחזמןמהלהתכונןלהילחםכנגדחיידקימנינגוקוק,וכאשרהגוףמוכןלהרוסאותם,כברמאוחרמדי:חיידקיהמנינגוקוקוסמתרביםבמהירותבדם,נכנסיםלאיבריםולמוח,וגורמיםלנזקרב。

הקפסולה,מנגנוןההגנההעיקרישלהחיידק,יכולהגםלהיותהנשקהטובביותרכנגדו。מדעניםגילושניתןלהזריקחלקמהקפסולההזולאדםבריאכדיללמדאתהגוףכיצדלהביסאתחיידקיהמנינגוקוק。זהכמולהראותאתתעודתהזיהוישלגנבלמשטרה,כךשתוכללתפוסאותולפנישהואגונב。יד。

תאיםבשםתאBהיםחלקמכוחהמשטרהבגופנו,הנדרשכדילהגןעלינומפנימנינגוקוק。תאיBמייצריםמולקולותשנקראותנוגדנים,אשרמשוחרריםלתוךהדםונצמדיםלחיידקיםהפוגעניים,כמותגית。אחרישתויגו,הגוףיכוללהרוסאתהחיידקיםלפנישהםגורמיםלנזק。

ק

חיסוניהמנינגוקוקשהיומורכביםמהקפסולההחיידקיתהגנורקעלמבוגרים,ולמשךפרקזמןקצרבלבד。עבורילדים,האוכלוסייההפגיעהביותרלמחלתהמנינגוקוק,החיסוניםהאלהלאהיושימושיים。הסיבההיאשהקפסולהלבדהיכולהלגייסרקתאיB,אךהיאלאקוראתלפעולהתאיהגנהאחרים,שנקראיםבשםתאיT,שחשוביםבמיוחדעבורהגנהעלילדים。תאליTאמייצריםנוגדניםאלאמוריםלתאיה- bכיצדלייצרנוגדניםטוביםומדויקיםיותרלפרקיזמןממושכיםיותר,בדומהלמאמנים。הודותלתאיה- tשלנו,גופנויכוללזכורזיהוםבמשךשנים,ולהיותמוכןלהילחםבומהריותראםהאורגניזםשגורםלמחלהחוזר。אםכן,כיצדנָגֵןעלילדיםאםהקפסולהאינהמספיקה吗?

מדעניםפתרואתהבעיההזובשנותה-90:באמצעותכימיה,הםקישרואתהקפסולהלמולקולהאחרתשהייתהאטרקטיביתבמיוחדעבורתאיT [1］．המולקולההזומגיעהמחיידקיםפוגעניים,כמוחיידקידִּיפְתֶּרְיָהאוטֶטָנוּס,והיאנקראתחלבוןנשׂאמאחרשהיאנושאתאתהקפסולהלתאיה- t。באופןהזה,החיסוןיכוללעוררלפעולהגםתאיBוגםתאיtרעיוןמבריקזההובילליצירתמהשמְכֻנֶּהחיסוניםמְצוּמָדִים,שנמצאיםכיוםבשימושנרחבברחביהעולם。

אולםמנינגוקוקהואמומחהבהסוואה——הקפסולהיכולהלהיותמסוגיםשונים:一个，B，C， w w -y。אםהגוףמייצרנוגדניםמסוימיםעבורסוגאחד,הםלאמגיניםכנגדהסוגיםהאחרים。כדילהיותמוגניםכנגדכלסוגיהחיידק,נצטרךללמדאתגופנולזהותאתכלחמשהווריאציותשלהקפסולה。关系式:יסניםצדיםגיניםטגים一个，C，Wו- y。►►►►►►►►►►►►►►►►►►►►►►►►►►►►►►►►במקרהזה,למנינגוקוקהיהתכסיסנוסףשהואשלףמהשרוול……

b:

הפיתוחשלחיסוןכנגדמנינגוקוקוסBמייצגאתאחתמאבניהדרךשלהרפואההמודרנית[3.，2］．מנינגוקוקBהואהגורםהעיקרילדלקתקרוםהמוחבאמריקה,בקנדה,באירופה,באסיהובמדינותרבותנוספות。אבןהנגףהייתהשקפסולתBלאגורמתלייצורנוגדנים,גםלאבאמצעותטכנולוגיהשלצימוד。מנינגוקוקBהחמקןמשתמשבאסטרטגיהמתוחכמת:הקפסולהשלומחקהסוכריםשנמצאיםבתאיםשלנו,כךשהואיכוללהתחזותבחשאילתאאנושיבלתימזיק。עקבכך,עלידיתקיפתקפסולתמנינגוקוקB,הגוףעלוללהזיקלתאיםשלעצמו,וזוהסיבהלכךשמערכתהחיסוןלאמגיבהאליו。מדעניםרביםהסיקוכישימושבקפסולהללחימהבמנינגוקוקBעלוללהיותמסוכן。כדילהתגברעלהאתגרהזהנדרשהטכנולוגיהחדשה。

מהפכהמבפניםהחוצה

במקוםלחפשמשהושנראהלעיןמחוץלחיידק,כמוהקפסולהשלו,מדעניםהחליטולחקוראתהחיידקיותרלעומק,ולבחוןאתהדנ”אשלו。הדנ”אהואכמוקטלוגשלכלהרכיביםהחיידקייםשמבצעיםאתהתפקודיםשלהחיידק。באמצעותציודמעבדהמודרני,ניתןלקרואאתהדנ”אכמוטקסט,ממשכפישאתםקוראיםאתהמאמרהזה(הדנ”אשלמנינגוקוקמכיליותרמשנימיליארדאותיות,ויותרמ-2000מילים!)。במהלךקריאתהמאמר,תוכלולזהותמיליםשאינכםמכירים,ולחפשאתמשמעותןבמילון——זהבדיוקמהשקורהעבורמנינגוקוקbמדעניםקוראיםאתהדנ”אשלובמטרהלמצוארכיביםחיידקייםשעדייןאינםידועים,אשר,כמוהקפסולהבסוגיםאחרים,יכוליםלהיותמטרותטובותעבורמערכותההגנהשלהגוף。* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * *וַקְסִינוֹלוֹגְיָההפוכה，ייצג(איור2)．

אלגוריתמיםממוחשביםמתוחכמיםשימשולסריקתכלהדנ”אשלמנינגוקוקמסוגB,ונדרשוכמהחודשיעבודהכדילצמצםמ-2000אנטיגנים-600אלנטיגניםפוטנציאליים,ולבסוףלמצואאתהשלושההטוביםביותר[4］．שלושתהרכיביםהמוצלחיםביותרקיבלואתהשמות没有什么结果fHbp _ _ -NHBA。

שלושתהאנטיגניםהאלהממלאיםתפקידחשובביכולתושלמנינגוקוקBלגרוםלמחלה(איור3)．NadAהואאנטיגןדביקשפועלבתורעוגן,ומאפשרלחיידקיםלהידבקלדפנותהפנימיותשלנחירייםאנושיים。כאשרהחיידקיםחוציםאתתאיהנחירייםונכנסיםאלמחזורהדם,הםמתחיליםלהתרבּוֹתולהגיעלכלהאיברים。כדילזרוםבמחזורהדםבלילהיותמותקףעלידינוגדנים,מנינגוקוקוספיתחכמהמנגנוניםשבאמצעותםבאפשרותולתעתעבמערכותההגנהשלהגוף。חיידקימנינגוקוקוסמשתמשיםב-fHbpוב-NHBAבתורדבקכדילְצַפּוֹתאתפניהשטחשלהםבחומריםשמיוצריםבאופןנורמליבגוףהאדם,מהשהופךאותםל”בלתינראים”。אולםכעת,משאנומכיריםאתהתכסיסיםהאלה,אנויכוליםלהורותלמערכתהחיסוןלייצרנוגדניםכנגד没有什么结果, fHbpו-NHBA,ולחסוםאתמנגנוןההסוואהשלהמנינגוקוקוס。באמצעותשילובשלושתרכיביהמנינגוקוקוסהאלהעםרכיברביעי,PorA,נולדהחיסוןהראשוןכנגדמנינגוקוקוסB,שנקרא4 cmenb。

b .编译器צלילדיםנינגקקס

בריטניההייתההמדינההראשונהשהחליטהלהגןעלילדיהבאמצעותחיסון4 cmenbהחדשני,והכניסהאותולתוכניתהחיסוןהלאומיתב-20155］．בחמשהשניםשלאחרמכן,כחמישהמיליוןילדיםבבריטניהחוסנובאמצעותהחיסוןהחדש。פיאיור3 b4,השימושבcmenbמנעמקרהאחדשלמחלתמנינגוקוקוסבכלארבעהימים!כיום,חיסון4 cmenbזמיןב-42מדינותברחביהעולם,ומסייעלהגןעלאלפיפעוטות,ילדיםומתבגריםמפנימחלתהמנינגוקוקוסהמסוכנת。

מילוןמונחים

חיסון(疫苗)：↑רכיבמטוהרשמוזרקלגוףבמטרהלאמןאתהגוףלזכוראורגניזםמזהם,כךשכאשרנידבקבאמת,לאנחלה。

אנטיגן(抗原)：↑רילרגניזםיםלגנ。חיסוןמשתמשבאנטיגןאחדאויותרבמטרהללמדאתהגוףכיצדלהתגונןכנגדמחלה。

קפסולה(胶囊)：↑מָגֵןשמקיףאתהחיידקוּמֵגֵןעליומפניהסביבהומפניתאיהחיסוןשלנו。

נוגדן(抗体)：↑מולקולותשנקשרותלרכיביםזריםכמוקפסולותחיידקיותאואנטיגנים。מערכותההגנהשלהגוףמזהותאת”תגית”הנוגדן,ופועלותלעצירתהזיהום。

ל：↑מולקולהשמתקבלתמחיידקים,שהיאאטרקטיביתמאודעבורתאיtמשמשתבחיסוניםמצומדים。

חיסוןמצומד(结合疫苗)：↑חיסוןשמורכבמהקפסולההחיידקיתשמחוברתלחלבוןנשׂא。חיסוןזהיכוללהפעילגםאתתאיBוגםאתתאיT,ולהגןעלילדיםמפנימנינגוקוקוסמסוגים一个，C， w w -y。

וקסינולוגיההפוכה(反向疫苗学)：↑חֵקֶרדנ”אשלאורגניזםבמטרהלזהותרכיביםחדשיםעבורחיסונים。

ינטרסים

SP，虚拟机，国会议员RR -וgsk。עבודהזומומנהעלידי葛兰素史克生物制品SA -חברהבעלתאינטרסכלכליישירבייצורחיסוניםובשיווקם。

תודות

-Giorgio Corsi。

---

מקורות

[1]↑米科利，F.，德尔比诺，L.，阿尔菲尼，R.，卡伯尼，F.，罗马诺，M. R.和阿达莫，R. 2019。糖缀合疫苗:目前快速设计疫苗的方法。专家版本疫苗18:881 - 95。doi: 10.1080 / 14760584.2019.1657012

[２]↑2018年，拉普奥利，R.，比萨，M.，马西纳尼，V.和瓦迪维卢，K.。B型脑膜炎球菌疫苗(4CMenB):从研究到现实世界经验的旅程。专家版本疫苗17:1111-21。doi: 10.1080 / 14760584.2018.1547637

[3]↑Masignani, V.， Pizza, M.和Moxon, E. R. 2019。利用反向疫苗学研制B型脑膜炎球菌疫苗。前面。Immunol。10:751。doi: 10.3389 / fimmu.2019.00751

[4]↑比萨，M.， Scarlato, V.， Masignani, V.， Giuliani, M.， Aricò， B.， comandducci, M.， et al. 2000。通过全基因组测序鉴定血清群B脑膜炎球菌候选疫苗。科学287:1816-20。doi: 10.1126 / science.287.5459.1816

［5］↑拉哈尼，S. N.，安德鲁斯，N.，帕里克，S. R.，坎贝尔，H.，怀特，J.，埃德尔斯坦，M.等。英国婴儿接种B组脑膜炎球菌疫苗(4CMenB)。心血管病。j .地中海。382:309-17。doi: 10.1056 / NEJMoa1901229